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KU-60019,ATM/ATR 抑制劑，ATM/ATR inhibitors

簡要描述：

KU-60019，ATM/ATR 抑制劑，ATM/ATR inhibitors
分子量 (MW):547.67
化學(xué)式:C30H33N3O5S
溶解度: DMSO 40mg/mL Water <1mg/mL Ethanol 30mg/mL
穩(wěn)定性:at -20℃ 2 years
CAS號:925701-49-1
上海義森生物專業(yè)代理

更新時(shí)間：2024-09-10

上海義森生物科技有限公司提供：KU-60019，ATM/ATR 抑制劑，ATM/ATR inhibitors

生物活性

產(chǎn)品名稱	KU-60019
產(chǎn)品描述	KU-60019是有效的特定ATM激酶抑制劑，IC50為6.3 nM。
靶點(diǎn)	ATM
IC50	6.3 nM ^[1]
體外研究	與KU-55933作用于ATM時(shí)IC50為13 nM 相比，KU-60019是改進(jìn)的 ATM激酶的水溶性抑制劑，IC50為6.3 nM,而靶點(diǎn)特異選擇性是相似的。KU-60019作用于DNA-PKcs和 ATR幾乎沒有活性，IC50為1.7 μM 和>10 μM,作用于229種其他蛋白激酶，如 PI3K, mTOR mTOR/FKBP12時(shí)也沒有活性。作用于人膠質(zhì)瘤U87和U1242 細(xì)胞時(shí)，阻斷放射誘導(dǎo)的關(guān)鍵ATM 蛋白靶點(diǎn)如p53,γ-H2AX,和CHK2的磷酸化，KU-60019效果比 KU-55933 強(qiáng)3到10倍，1 μM KU-60019顯著誘導(dǎo)p53（S15）磷酸化降低，降低達(dá)70% 以上，而~10 μM KU-55933 才能達(dá)到相同降低程度。KU-60019有效使人膠質(zhì)瘤細(xì)胞放射敏感化，按1 μM 和10 μM處理，劑量增強(qiáng)比分別為1.7 和 4.4, 也使正常成纖維細(xì)胞而不是 A-T成纖維細(xì)胞放射敏感化。3 μM KU-60019 抑制基本的和胰島素誘導(dǎo)的 AKT S473磷酸化，抑制分別達(dá) 70%和~50%,且降低放射誘導(dǎo)的 AKT 磷酸化，使其降低到對照組水平以下。 KU-60019作用于AKT S473磷酸化的效果可在膠質(zhì)瘤細(xì)胞系和正常成纖維細(xì)胞而非 A-T（h-TERT）細(xì)胞中觀察到，可被磷酸酶抑制劑okadaic acid有效抑制,說明在調(diào)節(jié)AKT 磷酸化方面ATM激酶的關(guān)鍵作用。與抑制促生存 AKT信號相, 3 μM KU-60019 顯著抑制人膠質(zhì)瘤U87細(xì)胞遷移和入侵，抑制分別為>70%和~60%,也抑制 U1242 細(xì)胞遷移和入侵，抑制分別為>50% 和~60%。^[1]
體內(nèi)研究
臨床實(shí)驗(yàn)
聯(lián)用療法
特征	KU-60019是KU-55933改善的類似物, 更加有效阻斷ATM調(diào)節(jié)的DDR活動(dòng)。

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